论文解读 | 《药用真菌桑黄通过内质网应激 - 线粒体损伤诱导人宫颈癌细胞凋亡》

出版日期：2021年

发表学校：安徽医科大学

论文作者：贺屏雅

宫颈癌作为女性第四大恶性肿瘤，每年导致约 30 万女性死亡，其治疗依赖手术、放化疗，但面临耐药性和毒性等挑战。桑黄在《神农本草经》中被记载用于治疗 “癥瘕积聚”，现代研究发现其含多糖、黄酮、萜类等活性成分，具有抗肿瘤、免疫调节等作用。然而，针对宫颈癌的研究较少，且不同栽培方式（如发酵、段木、代料）的桑黄活性成分差异及其抗肿瘤机制尚不清晰。本研究通过比较不同栽培桑黄的成分与活性，聚焦代料桑黄提取物，深入探讨其对人宫颈癌细胞 SiHa 的作用机制。

实验方法

1. 成分分析与细胞模型

• 活性成分测定：采用紫外分光光度法，发现代料桑黄的总酚（4.02%）和黄酮（32.13%）含量显著高于发酵桑黄，而多糖含量较低（1.93%），提示酚类和黄酮可能是主要抗肿瘤成分。

• 体外实验：利用 CCK-8 法检测发现，代料桑黄提取物对 SiHa 细胞的半抑制浓度（IC₅₀）为 71.77 μg/mL，显著低于段木桑黄和发酵桑黄，显示更强的细胞增殖抑制活性。

2. 机制研究：内质网应激 - 线粒体凋亡通路

• 细胞超微结构：透射电镜显示，桑黄提取物处理后 SiHa 细胞线粒体肿胀、空泡化，内质网扩张，提示细胞器损伤。

• 细胞周期阻滞：流式细胞术表明，桑黄提取物将 SiHa 细胞周期阻滞在 G0/G1 期，抑制细胞分裂。

• 凋亡诱导：Annexin V/PI 双染显示，桑黄提取物浓度依赖性增加早期凋亡细胞比例，高剂量组（120 μg/mL）凋亡率达 33.3%，且激活 caspase-3/-9 蛋白，提示线粒体凋亡途径激活。

• 信号通路验证：Western blot 显示，桑黄提取物上调内质网应激标志物 GRP78、CHOP，同时升高 Bax/Bcl-2 比值，降低线粒体膜电位，表明通过 “内质网应激 - 线粒体损伤” 轴诱导凋亡。

3. 体内验证：裸鼠移植瘤模型

桑黄提取物（200 mg/kg）灌胃裸鼠 28 天，抑瘤率达 79.1%，肿瘤组织中 GRP78、CHOP 及凋亡相关蛋白表达显著增加，证实体内抗肿瘤活性。

实验发现

• 成分与疗效的对应：代料桑黄的高酚类、黄酮含量与其强抗肿瘤活性正相关，而发酵桑黄因多糖含量高但酚类低，未显示显著细胞毒性，提示酚类和黄酮是关键起效成分。

• 跨通路调控机制：内质网应激引发钙离子释放和活性氧（ROS）积累，破坏线粒体膜电位，触发 caspase 级联反应。

线粒体损伤进一步加剧 ER 应激，形成凋亡信号放大回路。

• 菌群与代谢的潜在关联：虽未直接研究肠道菌群，但文献提示桑黄多糖可能通过调节菌群影响代谢（如胰岛素信号通路），本研究中观察到的代谢相关基因变化（如 GLUT4 下调）或与菌群互作有关。

实验结果

1. 科学价值

首次系统比较不同栽培桑黄的抗肿瘤活性，明确代料桑黄的优势，为标准化生产提供依据。

揭示 “内质网应激 - 线粒体凋亡” 新机制，补充了桑黄抗肿瘤的分子路径，区别于既往报道的免疫调节机制。

2. 临床启示

• 安全性优势：体内实验显示桑黄对肝、肾无显著毒性，优于化疗药物顺铂，适合联合治疗或辅助调理。

• 联合治疗方向：可探索与放疗 / 化疗联用，通过增强内质网应激敏感性提高疗效，同时减轻传统治疗的毒性。

结语

这项研究以现代药理学手段阐释了桑黄抗宫颈癌的科学内涵，证实其通过多通路诱导肿瘤细胞凋亡的独特机制。作为传统药用真菌，桑黄兼具高效低毒特性，为开发新型抗肿瘤辅助药物提供了优质候选。未来需进一步整合多组学技术，解析其与肠道菌群、宿主代谢的复杂互作，为临床精准应用奠定基础。

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。