每周靶点：TIGIT、ICAM1及文献分享

本期精选了《抑制性受体TIGIT》《细胞粘附分子ICAM1》《真核蛋白表达：选择合适的条件进行》《文献分享：双特异性和多特异性抗体的可开发性评估》四篇文章。以下为各研究内容的概述：

抑制性受体TIGIT

TIGIT是一种具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体，它是一种抑制性受体，又称为VSIG9，VSTM3。与脊髓灰质炎病毒受体（PVR）具有高亲和力结合，导致IL10分泌增加、IL12B分泌减少，并通过促进成熟免疫调节树突状细胞的产生来抑制T细胞活化。TIGIT已被证明在癌症免疫治疗中诱导免疫抑制作用方面至关重要。

细胞粘附分子ICAM1

ICAM1是细胞粘附分子1，又称为CD54，是一种细胞表面糖蛋白，ICAM-1作为一个生物传感器，通过其胞质结构域与细胞外结构域结合后与肌动蛋白细胞骨架结合来转导由外至内的信号。ICAM-1已成为许多重要组织功能的主要调节因子，无论是在病理状态的开始阶段还是在病理状态的消退阶段。ICAM-1在心血管疾病，自身免疫性疾病和肿瘤发生发展中扮演重要角色。

真核蛋白表达：选择合适的条件进行

真核哺乳动物表达系统在蛋白表达技术中扮演重要角色，哺乳动物蛋白生产已经成为最先进生物治疗药物生产的标准，也成为用于研究的蛋白质样品生产的常规。哺乳动物细胞系的蛋白质生产具有独特的优势，可产生接近野生型的转录和翻译环境，再加上相关的伴侣、分泌和氧化还原环境以及翻译后修饰，从而产生功能相关和有活性的蛋白质。哺乳动物细胞表达的蛋白质相对稳定，能够长时间保存和存储。相对于原核表达系统，哺乳动物表达系统产生的蛋白质内毒素水平低。它在在功能蛋白、抗体生产、临床疫苗的研发和生产中发挥重要作用。

文献分享：双特异性和多特异性抗体的可开发性评估

双特异性抗体（bsAb）和多特异性抗体（msAb）包含多种形式，可以同时结合多个表位，从而解锁解决以前难以治疗或无法治愈的疾病的机制。对候选可开发性的早期评估可以降低潜力较小的抗体的水平，并提升最有希望的候选抗体进行进一步开发。基于蛋白质的疗法具有一套严格的可开发性要求才能具有竞争力（例如高浓度配方和长半衰期），并且它们的评估需要一套强大的方法工具包，其中很少有方法经过验证可用于查询bsAbs/msAbs。

2024年8月27日AbCellera的研究人员在mAbs上发表了一篇名为“Developability considerations for bispecific and multispecific antibodies”的文章，总结了bsAbs/msAbs可开发性评估的关键方面，包括它们的分子形式、免疫原性的可能性、特异性、稳定性、以及大批量生产的潜力。并提供了如何针对特定bsAb/msAb制定综合计划的指导。

扫描下方二维码，即可查看文章原文和相关抗体序列信息。