AbMole| Erastin（571203-78-6，M2679，铁死亡诱导剂）
Erastin是一种SLC7A11抑制剂，以及ferroptosis激活剂，能通过作用于线粒体VDAC而起作用，选择性作用于携带致癌基因RAS的肿瘤细胞。Erastin（CAS号：571203-78-6）是一种喹唑啉酮类化合物，作为铁死亡（Ferroptosis）的经典诱导剂，于2012年首次被报道具有选择性杀伤RAS突变肿瘤细胞的能力。其分子式为C30H31ClN4O4，分子量为547.04，外观为白色至米色粉末，需溶于DMSO（≥5 mg/mL），在溶液中稳定性较差，建议现配现用。Erastin通过靶向线粒体电压依赖性阴离子通道（VDAC2/3）和抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（System Xc−），引发细胞内氧化应激和脂质过氧化，最终导致铁依赖性细胞死亡。
一、化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 547.04 |
| 分子式 | C30H31ClN4O4 |
| CAS号 | 571203-78-6 |
| 中文名称 | 铁死亡诱导剂 |
| 溶解性 | DMSO ≥ 10 mg/mL (Need ultrasonic) |
| 储存条件 | 粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
二、生物活性
Erastin 是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 诱导剂。Erastin选择性致死致癌的Ras突变体细胞系，并触发独特的fe依赖性的称为ferroptosis的非凋亡细胞死亡。 Erastin直接结合VDAC2并且使得通过NADH-依赖方式产生ROS导致线粒体损害，在一些表达激活突变的肿瘤细胞中，通过RAS-RAF-MEK途径诱导细胞死亡。 此外，erastin通过诱导ROS介导的CID（胱天蛋白酶非依赖性细胞死亡），强烈增强了野生型EGFR细胞的作用。
三、作用机制
1.靶向System Xc−通路
System Xc−是细胞膜上的胱氨酸/谷氨酸交换系统，其功能抑制会阻断胱氨酸摄取，导致谷胱甘肽（GSH）合成减少。GSH是谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的关键辅因子，GPX4活性降低后，脂质过氧化物（LPO）无法被还原，从而积累并引发铁死亡168。
2.线粒体功能障碍
Erastin直接结合VDAC2/3，破坏线粒体膜通透性，诱导线粒体膜电位去极化、通透性转换孔（mPTP）开放及细胞色素C释放，进一步加剧活性氧（ROS）积累379。例如，在HT-29结直肠癌细胞中，Erastin处理显著增加线粒体ROS水平3。
3.铁代谢与脂质过氧化
铁死亡依赖于细胞内游离Fe²⁺的积累，通过芬顿反应催化脂质过氧化链式反应。Erastin还可下调铁输出蛋白（FPN），导致铁离子滞留，协同增强氧化损伤310。
四、应用领域
选择性杀伤肿瘤细胞：Erastin对RAS突变或致癌信号激活的肿瘤细胞具有高选择性，例如在HT-29结直肠癌、肺癌及胶质母细胞瘤中显著抑制细胞增殖。
化疗增敏作用：Erastin可增强顺铂、阿霉素等药物的敏感性。例如，在HeLa细胞中，其与X射线联用能提高放疗效果。
子宫内膜异位症：在小鼠模型中，Erastin通过诱导异位间质细胞铁死亡，显著缩小病变体积。
急性肾损伤（AKI）：研究显示，铁死亡同步化是肾小管损伤的关键机制，而Erastin作为工具药被用于揭示PAF信号通路在AKI中的作用。
环境胁迫响应：在海洋生物研究中，高温胁迫会通过类似Erastin的机制激活牡蛎血细胞的铁死亡，表现为GSH耗竭、VDAC2降解及脂质过氧化标志物积累。