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树突状细胞与肿瘤

ai 2025/6/23 3:17:35

树突状细胞（DC）可以被视为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。它们整合来自组织感染或损伤的信号，并将来自这些位点的加工抗原呈递给次级淋巴器官中的naive T 细胞，同时还提供多种可溶性和表面结合信号，有助于指导 T 细胞分化。

DC 成熟与发育

DC细胞不断感受病原或炎症的相关信号，在没有炎症的情况下，保持外周T细胞处于静息状态。如果DC细胞上的模式识别受体（PRR）识别出病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP），则DC细胞会激活或发育成熟。

1）未成熟DC：

主要存在于外周非淋巴组织，各组织器官。包括分布于皮肤和黏膜的朗格汉斯细胞 LC，和分布于多种非免疫器官组织间质的间质DC等。

特点：①高表达PRR，有效识别和摄取外源性抗原；②具有较强抗原加工能力；③低水平表达MHC II类分子和共刺激分子、黏附分子，提呈抗原和激发免疫应答能力较弱。

2）迁移期DC

在各组织器官中接触和摄取抗原或受到某些炎性刺激后表达特定趋化因子受体；后在趋化因子作用下发生迁移。（通过输入淋巴管和血液循环——进入外周淋巴器官）。未成熟DC逐渐成熟。

3）成熟DC

特点：①表面有许多树突样突起；②低表达PRR，识别和摄取外源性抗原能力强；③具有较弱抗原加工能力④低水平表达MHC II类分子和共刺激分子、黏附分子，能有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答。

DC功能

1）识别和摄取抗原，参与固有免疫应答

DC通过表达多种模式识别受体以及Fc受体，识别多种病原微生物或抗原-抗体复合物（胞饮作用、吞噬主要、受体介导内吞等摄取抗原物质并销毁）

2）加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答

• 摄取和加工抗原后，DC将抗原以抗原肽-MHC II类分子复合物的形式表达在细胞膜上，把提呈给CD4+T细胞，提供第一信号。
• 共刺激分子的表达提供第二信号
• 高表达黏附分子ICAM-1与T细胞充分结合。
* DC为唯一直接初始T细胞专职APC。
* DC还可以以抗原肽-MHC I类分子复合物形式将抗原肽提呈给CD8+细胞并激活之。

3）免疫调节作用：分泌大量细胞因子和趋化因子，诱导初始T细胞分化

4）诱导与维持免疫耐受：未成熟DC参与外周免疫耐受诱导；胸腺DC是胸腺对未成熟T细胞阴性选择，清除免疫耐受

DC 分类

DC是通过髓系祖细胞从造血干细胞（HSC）中分化而来，且受到FMS样酪氨酸激酶3配体（FlT3L）调控。多数的树突状细胞起源于共同DC前体（CDP），受到FLT3配体依赖分化为经典树突状细胞（cDC）以及浆细胞样树突状细胞（pDC）。pDC将在骨髓中继续发育，而cCD则在外周分化。另外，在病原引发的炎症中，单核细胞可以分化成单核样DC细胞（moDCs）。

DC细胞分类及markers

经典型树突状细胞（cDC）

经典型树突状细胞分为了两个主要亚群，分别为经典1型DC（cDC1）和经典2型DC（cDC2）。cDC2细胞具有一般DC家族的功能，通过MHC II类抗原呈递以及共刺激活化Naive CD4+ T细胞。cDC1细胞专门用于交叉提呈，或在MHC I类上提呈外源抗原，以诱导Naive CD8+ T细胞分化并激活。cDC1细胞的发育需要BATF3。RelB、RBP-J、IRF4和IRF2这些转录因子对cDC2的发育至关重要。